Utilidad clínica y epidemiológica de diversos métodos de análisis de la curva dosis-respuesta a la prueba de provocación broquial con metacolina

  1. SÁNCHEZ RAMOS, JOSÉ LUIS
Dirigida por:
  1. J.R. Castillo Ferrando Director/a
  2. Mariano Aguayo Canela Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Sevilla

Fecha de defensa: 07 de junio de 2001

Tribunal:
  1. María Isabel Serrano Molina Presidente/a
  2. José Castillo Gómez Secretario/a
  3. Francisco Martos Crespo Vocal
  4. José Antonio Durán Quintana Vocal
  5. Antonio Pereira Vega Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 83311 DIALNET lock_openIdus editor

Resumen

OBJETIVOS Evaluar la validez de criterio de diversos métodos de medición de la respuesta bronquial: PD20, pendiente de O'Connor, pendiente obtenida mediante regresión lineal, área bajo la curva dosis-respuesta, modelo de efectos aleatorios y supervivencia basada en la distribución Weibull, usando como criterios de referencia haber tenido ataques de asma en los últimos doce meses, sibilantes en el mismo período, tabaquismo, rinitis y atopía. Determinar, para cada uno de los métodos, los puntos de corte más adecuados para la discriminación entre respuestas "positivas" y "negativas" a la prueba. Evaluar las propiedades estadísticas de normalidad y estabilidad de la varianza de los diversos métodos. RESULTADOS Todos métodos se asociaron significativamente a los criterios elegidos, con una mayor capacidad discriminativa del área bajo la curva dosis-respuesta y de la pendiente de O'Connor. Las curvas ROC muestran un gran solapamiento, reflejando la ausencia de diferencias relevantes entre los índices. Para el modelo de efectos aleatorios, ajustado por edad, sexo, IgE, tabaquismo y función pulmonar basal se aprecia una nítida separación entre los porcentajes de caída entre los grupos que se comparan, mayor a medida que aumenta la dosis. También con el análisis de supervivencia basado en la distribución Weibull, con una capacidad de separación mayor que para el modelo de efectos aleatorios. Para el criterio de ataques de asma, la mejor combinación entre sensibilidad y especificidad para el punto de corte óptimo la obtuvo el área bajo la curva dosis-respuesta, con un 68,9% de sensibilidad y un 91,3% de especificidad al utilizar un punto de corte de 84,3 como límite entre respuesta positiva y negativa a la prueba. Se detecta la ausencia de normalidad en las distribuciones de los grupos. Lo mismo ocurrió con la homogenediad de las varianzas, claramente inexistente para todos los índices. CONCLUSIONES Los mayores índices de separación se produjeron para el área bajo la curva dosis-respuesta y la pendiente de O’Connor. La comparación entre las curvas ROC de cada uno de los parámetros refleja una gran similitud en su capacidad discriminativa, si bien la mejor combinación entre sensibilidad y especificidad la obtuvo el área bajo la curva dosis-respuesta. El punto de corte óptimo se obtuvo utilizando un área de 84,3% como límite entre respuesta positiva y negativa a la prueba. En la comparación entre las respuestas globales, el análisis de supervivencia basado en la distribución Weibull es capaz de establecer una nítida separación entre los porcentajes de caída entre los que tuvieron ataques de asma y los que no, mayor a medida que aumenta la dosis. Igual ocurre con el modelo de efectos aleatorios. En la representación gráfica se ha demostrado una capacidad de separación claramente mayor con el análisis de supervivencia que con el modelo de efectos aleatorios. En cuanto a las propiedades estadísticas de los parámetros evaluados, en los individuos con una prueba de metacolina negativa parece existir una distribución simétrica, aproximadamente normal, con una mayoría de valores cercanos a la tendencia central, y con pocos valores alejados tanto por encima como por debajo de los valores centrales, mientras que los que tienen un resultado positivo presentan distribuciones claramente alejadas de la normalidad. Cuando se comparan las medias de cada uno de los parámetros entre los que presentan y los que no presentan asma, se detecta la absoluta ausencia de normalidad de las distribuciones en los grupos. Lo mismo ocurrió con la homogeneidad de las varianzas, claramente inexistente para todos los parámetros. Por tanto, para la comparación de medias entre grupos es necesario recurrir a métodos de análisis que no requieran la homocedasticidad ni la normalidad, como la prueba de Welch o los métodos no paramétricos. Podemos concluir, por tanto, que el análisis de la supervivencia basado en la distribución Weibull es un método válido y eficiente para la comparación entre grupos. Aunque no existen grandes diferencias entre los parámetros evaluados, el área bajo la curva dosis-respuesta a la metacolina reúne la mejor combinación de propiedades discriminativas y de simetría en la distribución. La PD20 es y probablemente seguirá siendo el parámetro de referencia en la clínica, pero no parece la más recomendable como medida continua de intensidad de la respuesta bronquial a la metacolina.