Precisión diagnóstica de la calprotectina fecal y la M2-piruvato quinasa en la detección de actividad endoscópica en la enfermedad de Crohn

  1. VÁZQUEZ MORÓN, JUAN MARÍA
Dirigida por:
  1. Héctor Pallarés Manrique Director/a
  2. Carlos Ruiz Frutos Director

Universidad de defensa: Universidad de Huelva

Fecha de defensa: 07 de julio de 2017

Tribunal:
  1. Manuel Vaquero Abellán Presidente/a
  2. Juan Gómez Salgado Secretario
  3. M. Castro Fernández Vocal
Departamento:
  1. SOCIOLOGIA, TRABAJO SOCIAL Y SALUD PUBLICA

Tipo: Tesis

Resumen

Antecedentes: Los síntomas no son útiles para establecer con precisión la actividad endoscópica en la enfermedad de Crohn. Los biomarcadores fecales presentan mayor precisión que los serológicos para detectar actividad, aunque la aplicabilidad clínica es limitada por no existir consenso sobre el punto de corte óptimo para establecer la presencia de actividad endoscópica. Este estudio analiza si la calprotectina fecal (CF) y la M2-piruvato quinasa (M2-PK) son buenas herramientas para detectar actividad endoscópica y generar rangos altamente precisos para predecir el estado de actividad y curación mucosa. Métodos: Se calculó simple endoscopic score for Crohn`s disease (SES-CD) y Crohn´s disease activity index (CDAI) en 71 pacientes con enfermedad de Crohn, determinándose niveles de CF, M2-PK, proteína C reactiva y velocidad de sedimentación globular, y un análisis de precisión mediante la estimación de la curva ROC de los biomarcadores y el CDAI con respecto al SES-CD. Mediante regresión logística binaria se clasificaron los pacientes según la actividad endoscópica y se buscó un punto de corte con especificidad > 90% y LR + ≥ 10, como evidencia sólida para apoyar la hipótesis diganóstica, y punto de corte con sensibilidad > 90% y LR ≤ 0,1 para poder rechazar esta hipótesis. Se calculó la nomograma de Faga para determinar la probabilidad de actividad endoscópica o curación de la mucosa después de obtener la puntuación del biomarcador y de acuerdo a la presencia o no de síntomas clínicos. Resultado: Se incluyeron 71 pacientes, de los cuales 49 presentaban actividad endoscópica (69%). Se observó diferencias significativas entre los niveles medios de los biomarcadores y del CDAI en el grupo de actividad endoscópica con respecto al grupo de curación de mucosa. Las curvas ROC de biomarcadores y CDAI con respecto al SES-CD mostraron que CF fue la variable con mayor área bajo la curva (0.917) seguido de M2-PK (0.846). Se estimó un punto de corte óptimo para la CF de 170 µg/g (sensibilidad 77.5% y especificidad 95.5%) para detectar actividad endoscópica, mientras que para M2-PK fue de 4.5 U/ml (sensibilidad 87.8% y especificidad 81.8%). La CF fue la única que alcanzó los niveles exigidos para poder general rangos con alta precisión en la detección de curación mucosa y actividad endoscópica. Un punto de corte de CF de 170 µg/g (sensibilidad 77.5% y especificidad 95.5% y LR + 17.6) predecía alta probabilidad de actividad endoscópica y punto de corte de 71 µg/g (sensibilidad 95.9%, especificidad 52.3% y LR-0.08) predecía alta probabilidad de curación mucosa. La prevalencia de actividad endoscópica fue del 69%, pero si los pacientes tenían una CF≥170 µg/g, tenían un 97% de probabilidades de presentar actividad endoscópica; y para CF≤71 µg/g, la probabilidad de presentar curación mucosa sería del 84%. Los síntomas modifican la probabilidad de predecir actividad endoscópica (100% si actividad clínica y 89% si remisión clínica); o curación mucosa (75% si actividad clínica y 87% si remisión clínica). Se estimó que la CF y el CDAI, incluidas en un modelo, presentaban el mayor grado de significación estadística en el contraste de hipótesis. El modelo clasifica correctamente al 85.9% de la muestra y la proporción de variabilidad de SES-CD que es explicada por dicho modelo es aceptable entre un 49% y un 68.9%. Conclusiones: Calprotectina fecal y M2-piruvato quinasa presentan mayor precisión que el índice clínico CDAI, la proteína C reactiva y la velocidad de sedimentación globular para establecer la presencia de actividad inflamatoria observada mediante ileocolonoscopia. La calprotectina fecal es una herramienta útil para general rangos de alta precisión para predecir el estado de actividad endoscópica o de curación mucosa en pacientes con enfermedad de Crohn. Aunque, hay que contemplar el contexto clínico específico para interpretar probabilidades de presentar actividad endoscópica o curación mucosa según el nivel de calprotectina fecal.