Perfil de seguridad de regadenosón como agente de estrés farmacológico en estudios de perfusión miocárdica en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (epoc), asma y obesidad

Resumen

Los estudios de perfusión miocárdica (PM) constituyen una técnica ampliamente utilizada en el diagnóstico y evaluación de pacientes con enfermedad coronaria. En pacientes incapaces de alcanzar un esfuerzo físico suficiente o que tienen una contraindicación para el test de esfuerzo se emplean agentes de estrés farmacológico que actúan como vasodilatadores, induciendo una hiperemia coronaria mediada por receptores de adenosina A₂ᴀ. No obstante, los agentes clásicos, adenosina y dipiridamol, actúan de forma inespecífica activando otros receptores adenosínicos, pudiendo provocar broncoconstricción en pacientes susceptibles como aquellos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y asma. Esta tesis estudia el perfil de seguridad de regadenosón, un agonista específico de receptores A₂ᴀ, en estudios de PM en estos pacientes. Además, estudiamos la influencia del índice de masa corporal (IMC) en el perfil de efectos adversos de regadenosón cuya dosis es fija (0,4 mg), en contraposición con la adenosina, que se dosifica según el peso del paciente. Por ello, se comparan especialmente los perfiles de seguridad en pacientes obesos. La justificación de esta tesis parte de la necesidad de disponer de un agente de estrés farmacológico cuyo uso sea seguro en SPECT de PM para pacientes con EPOC, asma y obesos. Objetivos: Estudiar el perfil de seguridad de regadenosón combinado con ejercicio de baja intensidad en estudios de PM en pacientes con EPOC de carácter leve a severa y asma leve-moderada. Evaluar la influencia del IMC en el perfil de seguridad y comparar con el de adenosina. Material y Métodos: Estudio epidemiológico observacional, prospectivo, de 1341 pacientes con sospecha de cardiopatía isquémica sometidos a un SPECT de PM tras estrés farmacológico con regadenosón (n= 356) o con adenosina (n=985) combinado con ejercicio de baja intesidad. Se registraron los datos demográficos, patología y medicación concomitante, cambios en el electrocardiograma (ECG), saturación de oxígeno, tensión arterial y frecuencia cardíaca, así como los síntomas referidos por el paciente durante el estrés hasta dos horas tras la administración del fármaco. Resultados: Los pacientes con EPOC leve-moderada demostraron una mayor incidencia de disnea frente a aquellos con asma (40,4% vs 22,4%; p˂0,05), mientras que los asmáticos mostraron más cefalea y calor (6% vs 18,4% y 10,4% vs 26,4% respectivamente; p˂0,05. Todos los efectos adversos fueron autolimitados excepto en tres pacientes, que requirieron teofilina para revestir la disnea. Los pacientes con EPOC severa mostraron un perfil de seguridad similiar a los pacientes con EPOC leve-moderada, mostrando como efectos adversos más significativos la disnea (33,3%) y el cansancio (25,0%). El 25,0% de los pacientes no refirieron síntoma alguno. La incidencia de efectos adversos fue similar entre categorías de IMC, aunque los pacientes que realizaron el ejercicio en cinta ergométrica a baja intensidad mostraron un perfil más favorable que aquellos que realizaron el ejercicio de balanceo de piernas, sit and swing (SS), con una menor incidencia de rubefacción, mareo y molestias gastrointestinales (12,9% vs 28,4%; 19,9% vs 33,4%; 11,4% vs 19,2% respectivamente; p˂0,05. Regadenosón y adenosina mostraron perfiles de seguridad similares al combinarlos con SS. La combinación con cinta ergométrica mostró un perfil favorable al grupo de adenosina. Conclusiones: La utilización de regadenosón en combinación con ejercicio de baja intensidad es segura y bien tolerada en pacientes con EPOC o asma de carácter leve o moderado, así como en pacientes con EPOC severa. El IMC no influye en el perfil de efectos adversos de regadenosón, aunque el ejercicio en cinta mostró un perfil más favorable que el tipo SS. La respuesta hemodinámica observada mostró un aumento de la frecuencia cardíaca en todos los grupos estudiados, así como de la tensión arterial sistólica en pacientes con EPOC.