Modelos animales de calcificación vascular: vitamina E y magnesio como estrategias terapéuticas

Résumé

Esta Tesis Doctoral se diseñó para evaluar diversos factores que influyen en la etiopatogenia (obesidad, estrés oxidativo, alteración del estado ácido-base) y en el tratamiento (suplementos dietéticos con vitamina E y magnesio) de la calcificación vascular (CV) y de otros tejidos blandos que tiene lugar en la enfermedad renal crónica. Utilizando modelos experimentales de roedores con obesidad y uremia hemos demostrado que la obesidad promueve la CV debido a un incremento de estrés oxidativo, y que la suplementación de vitamina E en la dieta previene el estrés oxidativo y la calcificación. Además, in vitro, la vitamina E también redujo el estrés oxidativo y evitó la calcificación y la transformación hacia un fenotipo osteogénico en células de músculo liso vascular. En ratas urémicas calcificadas no se observó correlación entre el contenido de calcio en aorta y el pH sanguíneo, pero la CV correlacionó positivamente con el anión gap plasmático. Por último, en modelos experimentales de ratas nefrectomizadas, el suplemento de magnesio en la dieta no sólo consiguió controlar la hiperfosfatemia sino que además redujo las calcificaciones extraóseas de forma dosis-dependiente sin que se pudieran observar efectos negativos sobre el hueso. Más aún, el incremento del magnesio en la dieta fue capaz de revertir CV en ratas urémicas previamente calcificadas.