Aplicaciones de hidrazonas e hidrazinas quirales. Síntesis asimétrica de compuestos 1,4-dicarbonílicos y B-aminocarbonílicos

Resumen

En esta tesis se han desarrollado metodologías de síntesis asimétrica de diversos compuestos bifuncionales de interés. En primer lugar, la reacción de adición nucleofílica de hidrazonas de formaldehído a alquilidén malonatos representan la primera síntesis enantioselectiva conocida para la síntesis de derivados de semialdehídos succínicos sustituídos. La combinación de una alta eficiencia química en las adiciones y las propiedades como agente de resolución que presenta como auxiliar la (S)-2-(difenilmetoximetil)pirrolidina permite obtener productos enantioméricamente puros en una única operación y con buenos rendimientos. Además de los aldehídos libres que se obtienen por ozonólisis, la transformación alternativa del grupo hidrazono en los correspondientes ditioacetales permite, además de la obtención de una forma estable y protegida de estos semialdehídos succínicos, acceder a la síntesis de ésteres beta-arilpropiónicos enantiopuros. De forma análoga, la adición de estos mismos reactivos a sustratos cíclicos permite un acceso directo a varios tipos de compuestos 1,4-dicarbonílicos que aparecen como precursores directos de diversas familias de compuestos bioactivos. Una segunda contribución de esta Tesis Doctoral consiste en el estudio de metodologías alternativas para la síntesis estereoselectiva de compuestos beta-aminocarbonílicos. Para la consecución de este objetivo se han investigado dos rutas de síntesis. 1,- Adición de sililacetales de cetena a hidrazonas derivadas de la (2S,6S)-1-amino-2,5-difenilpiperidina catalizada por Sc(OTf)3. Destacan de este procedimiento las condiciones de reacción suaves y sencillas, no siendo necesaria la exclusión de agua del medio y la posibilidad de emplear hidrazonas derivadas de aldehídos alifáticos como sustratos, ya que éste es el caso peor resuelto mediante metodologías alternativas. 2,- Adición de tipo aza-Michael de hidrazinas quirales a a