Síntesis, caracterixación y reactividad con radicales libres de derivados 2,6-dimetil-3,5-dietoxicarbonil 1,4-dihidropiridinas-4-hidroxifenil sustituidas

Resumen

En la presente Tesis se reporta la síntesis de tres nuevos derivados 4-sustituidos de 1,4-dihidropiridinas (4-Fenil-2,6-dimetil-3,5-dietoxicarbonil-l ,4-dihidropiridina (4-fenil-DHP); 4-(3-hidroxifenil)-2,6-dimetil-3,5-dietoxicarbonil-l,4-dihidropiridina (4-(3-hidroxifenil~DHP); 4-(4-hidroxifenil)-2,6-dimetil-3,5-dietoxicarbonil-l ,4-dihidropiridina (4-(4-hidroxifenil-DHP), la caracterización electroquímica de su oxidación en medio prótico y aprótico y su reactividad con radicales libres. La serie se diseñó con el propósito de evaluar la interacción mutua entre dos centros redox coexistiendo en una misma molécula (derivados hidroxilados) respecto a su comportamiento electroquímico y su reactividad con radicales libres de interés farmacológico (radicales alquilo, alquilperoxilo y anión radical superóxido). Los estudios por voltamperometría cíclica (VC), voltamperometría de pulso diferencial (VPD) y voltamperometría de barrido lineal (sobre electrodo rotatorio), mostraron una sola señal de carácter irreversible. Esta señal da cuenta de la oxidación del anillo 1,4-dihidropiridínico para formar el correspondiente derivado piridínico involucrando la transferencia de 2-electrones y 2-protones. Estudios en medio no acuoso, por espectroscopia UV-visible, 'H-NMR y VPD demostraron la abstracción del protón en posición 1 después de la adición de tetrabutilamino hidróxido (TBA-OH) o anión superóxido (O2'). Experimentos por electrólisis a potencial controlado (EPC) acoplada con EPR (atrapador de espín: PBN) confirmaron la generación de un radical dihidropiridilo como intermediario de la reacción electródica. El producto final de la EPC fue estudiado por espectroscopia UV-visible, cromatografía líquida de alta eficiencia (HPLC) y cromatografía gaseosa con detector de masas (GC-MS). Por esta última técnica fue posible identificar en medio acuoso y no acuoso, al derivado piridínico como producto final de la electro-oxidación. En medio prótico, la oxidación del anillo dihidropiridínico was pH-dependiente en todo el rango de pH estudiado (2-12). En el caso de la oxidación del sustituyente hidroxifenilo 1/2 también fue pH-dependiente en la zona acida de pH. En medio aprótico la oxidación del anillo dihidropiridinico de los compuestos exhibió un mecanismo ECEC. Por último, se estudió por espectroscopia UV-visible y GC-MS la reactividad de los compuestos sintetizados frente a radicales alquilo, alquilperoxilo y anión superóxido. Los resultados indican que los compuestos sintetizados reaccionaron con significativamente con estos radicales, mostrando además una reactividad mayor que las 1,4-dihidropiridinas comerciales. Se identificó como producto final de la reacción con todos los radicales, el derivado piridínico.