Topoisomerasas y reparación del daño en el ADN inducidos por radiación ionizante

Resum

En los últimos veinte años se ha propuesto la posibilidad de que las topoisomerasas de ADN estuviesen implicadas en la reparación del daño causado en el ADN por radiación inizante. La presente Tesis nos muestra la existencia de una modulación de la actividad Topo I y II como consecuencia del daño en el ADN producido por rayos X. Las variaciones de las actividades Topoisomerasas no se corresponden con variaciones de la cantidad de la enzima, sino que se debe a modificaciones postraduccionales y a una focalización de la enzima presente. Nuestros resultados muestran que la bisdioxopiperaxina ICRF-193 no es un inhibidor catalítico limpio de la Topo II como se describió en un principio, sino que es capaz de provocar daño en el ADN, muerte celular y endorreduplicación cromosómica. Por otro lado, el Bufalin aún no siendo un inhibidor catalítico como tal, provoca la inhibición de la enzima sin inducir daño en el ADN. Nuestros resultados muestran que la presencia del inhibidor bufalin interfiere en la reparación del daño en el ADN provocado por rayos X. Su inhibición prolonga el tiempo necesario para reparar dicho daño. De todo ello se deduce que las Topoisomerasas, o al menos la Topo II, parecen jugar sin lugar a dudas un papel, ya sea directo o indirecto, en los procesos celulares de reparación el daño en el ADN provocado por radiación ionizante.